Adaptação ao cinema do best-seller e vencedor do Pulitzer de Cormac MacCarthy. Um conto épico, pós apocalíptico, de sobrevivência de um pai e do seu filho pequeno à medida que eles atravessam uma América árida, destruída por um misterioso cataclismo. «A Estrada» imagina um futuro no qual os homens são empurrados para o pior e o melhor de que são capazes – um futuro onde o pai e o seu filho são sustentados pelo amor que os une.
Alison Scott (Katherine Heigl) é uma jovem bonita e ambiciosa, que está para estrear como repórter de uma importante emissora de TV. Ben Stone (Seth Rogen) e seus 4 amigos dividem o aluguel de uma casa bagunçada, sendo que todos insistem em se manter na adolescência mesmo já tendo 20 e poucos anos. Alison e Ben se conhecem numa boate e, completamente bêbados, passam a noite juntos. A ligação entre eles terminaria aí, mas algumas semanas depois Alison liga para Ben para informá-lo que está esperando um filho dele. A notícia faz com que Ben passe a questionar sua própria vida, além de aproximar duas pessoas que preferiam jamais ter se conhecido.
O autor TS Garp (Robin Williams) encara com dificuldade o sucesso da progenitora, Jenny (Glenn Close), famosa ao publicar um livro autobiográfico sobre os problemas enfrentados por ser mãe solteira. A obra se tornou uma espécie de manifesto feminista e ele segue o caminho de luta da matriarca ao tornar-se confidente de um transsexual (John Lithgow).
Após uma noite de farra, Bill Dancer (James Belushi) encontra na porta de sua casa um bebê abandonado. Ele faz o que pode para criá-la e, 9 anos depois, Curly Sue (Alisan Porter) o ajuda em seus pequenos golpes. Os dois vivem mudando de cidade e, ao chegarem em Chicago, tentam aplicar um golpe em Grey Ellison (Kelly Lynch), uma conhecida executiva de uma empresa de advocacia. Eles fazem com que Grey pense que atropelou Bill, visando ganhar um jantar, mas ela acaba se envolvendo com ambos e muda suas vidas.
Quando o jovem Scott Andrews desaparece, a sua mãe, Collette, fica desesperada e procura dois ex-namorados (Jack, um advogado de sucesso, e Dale, um escritor fracassado) que podem ser os pais biológicos do seu filho. Collette espera que eles a ajudem a encontrar Scott, mas juntar dois estranhos com comportamentos distintos pode criar algumas confusões.
Michael Cromwell é um comerciante de futuros que pensa casar-se com uma beldade, mas precisa antes de acertar o seu divórcio com a Dra. Patricia Cromwell, que o deixou há doze anos para ir trabalhar como médica na selva venezuelana. Ao viajar até ao local remoto para assinar os papéis do divórcio, ele descobre que ela estava grávida quando o deixou, e que tem um filho que nasceu entre os índios, e que quer agora conhecer a selva de cimento onde vive o seu recém-descoberto pai.
Barry Munday acorda depois de ser atacado e percebe que está sentindo falta de uma de suas bolas. Para piorar a situação, ele descobre que está enfrentando uma ação de paternidade movida por uma mulher que ele não consegue lembrar de ter relações sexuais.
