O Presidente Will Cooper tem de recorrer ao seu amigo de infância e campeão de jogos dos anos 80, Sam Brenner, agora um técnico de "home cinema", para liderar uma equipa de jogadores da velha guarda, derrotar os aliens e salvar o planeta. Juntando-se à equipa está a Tenente Coronel Violet Van Patten, uma especialista que irá fornecer aos jogadores armas únicas para combater os aliens.
Duas jovens americanas, de férias na Europa, perdem-se numa sombria floresta da Alemanha e procuram refúgio na remota casa de um perverso cirurgião. Aí, depressa chegam à conclusão de que algo se passa, quando o anfitrião revela os seus planos de transformá-las numa autêntica centopeia humana.
Martin, um homem solitário e mentalmente perturbado que mora com a sua mãe e trabalha como guarda nocturno, perde a lucidez restante nas fantasias do filme A Centopeia Humana, fantasiando com as meticulosas habilidades cirúrgicas do Dr. Heiter, cujo conhecimento do sistema gastro-intestinal inspira Martin a praticar o impensável.
Ambrósio foi abandonado, ainda bebé, à porta de um convento de capuchinhos em Madrid. Criado pelos irmãos, torna-se um pregador admirado. Todavia, a chegada de um noviço misterioso, com o rosto sempre coberto, vai abalar as suas convicções e abrir-lhe o caminho para o pecado e a perdição.
