Disney og Pixars "Innsiden ut 2" går tilbake til sinnet til den ferske tenåringen Riley idet hovedkvarteret plutselig gjennomgår en riving for å gi plass til noe uventet: nye følelser! Glede, Sorg, Sinne og Avsky, som lenge har drevet en vellykket virksomhet, er usikre på hva de skal føle når Angst dukker opp. Og hun er visst ikke alene. Hun har tatt med seg Forlegenhet, Misunnelse og Ennui.
Max og Annie har ukentlige spillkvelder med andre par. En kveld blir alt snudd på hodet da Max' bror, Brooks, arrangerer et mordmysterium med falske skurker og agenter. Så da Brooks blir kidnappet, er det hele en del av spillet... ikke sant? Da de konkurrerende spillerne setter i gang for å løse saken og vinne oppdager de at verken "spillet" - eller Brooks - er slik det ser ut til å være. I løpet av en kaotisk natt havner parene stadig i nye problemer, da hver tvist fører til en annen uventet vending. Med ingen regler, ingen poeng og ingen anelse om hvem spillerne er, kan det hele utvikle seg til å være det morsomste de noensinne har opplevd, eller så er det game over.
Regan er vant til å være først ute med alt. Forargelsen er derfor stor når hun finner ut at tjukkasvenninnen Becky fra High School blir den første til å stå foran alteret med drømmemannen. Og som om ikke det var nok, har hun bedt Regan og venninnene om å være brudepiker. Men når Becky insisterer på at utdrikningslaget skal være av det rolige slaget, drar de tre viltre brudepikene ut på jakt etter litt moro.
