Kahden tytön loma saa kauhistuttavan käänteen, kun matkalla juhliin heidän autostaan puhkeaa rengas keskellä pimeää maaseutua. Tytöt etsiytyvät lähimpään taloon hakemaan apua ja päätyvät tietämättään mielipuolisen kirurgin kynsiin.
Martin on yövuorossa parkkitalossa. Hän katsoo iltaisin elokuvaa ”The Human Centipede Part 1” yhä uudestaan. Ihmistuhatjalkaisen luominen on Martinille pakkomielle ja hän on päättänyt tehdä oman ”täyden sarjan” ihmistuhatjalkaisensa. Tästä syystä hän ja hänen uhrinsa joutuvat äärimmäiselle koetukselle.
Lapsuudessaan 1980-luvulla Sam, Will, Ludlow ja Eddie “The Fire Blaster” Plant pelastivat maailman tuhat kertaa pelatessaan taskurahoillaan pelihallien videopelejä. Nyt heidän tulee tehdä sama oikeasti. Avaruusolennot erehtyvät tulkitsemaan klassikkovideopelien kuvamateriaalia sisältävän lähetyksen sodanjulistukseksi heitä vastaan, joten he päättävät hyökätä Maahan käyttäen hyökkäystaktiikoinaan peleistä saamiaan malleja ja niin Yhdysvaltain presidentin Will Cooperin on kutsuttava kasaripelit hallitsevat lapsuudenystävänsä apuun pelastamaan maailma tuholta, kun kimppuun käyvät PAC-MAN, Donkey Kong, Galaga, Centipede ja Space Invaders. Heidän rinnalleen liittyy myös ase-ekspertti Violet Van Patten, joka varustaa pelaajat ainutlaatuisella arsenaalilla, jotta he voivat kukistaa avaruuden valloittajat.
